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山东第一医科大学附属皮肤病医院黄牛号贩子挂号(票贩子)——帮您轻松预约心仪的专家号

山东第一医科大学附属皮肤病医院介绍

山东第一医科大学附属皮肤病医院还拥有一支专业的挂号团队，提供黄牛号贩子挂号(票贩子)服务，让您轻松预约心仪的专家号。

二、问题解答

1.问：使用黄牛号贩子挂号(票贩子)服务，安全吗？

答：我们的挂号团队由专业人士组成，严格遵守医疗行业的规定和标准，确保患者的信息安全和隐私保护。

问：使用黄牛号贩子挂号(票贩子)服务，是否会影响专家的工作时间安排？

答：不会的。我们的挂号团队会提前为您预约专家号，避免对专家日常工作造成影响，同时也保证了您能够及时得到治疗。

问：挂号费用是多少？

山东第一医科大学附属皮肤病医院的收费标准制定合理的价格，让您能够享受到优质的服务。

问：挂号后能否及时就诊？

答：我们承诺为您提供及时、高效的挂号服务，确保您能够尽快得到治疗。我们会根据专家的出诊时间安排就诊，让您不再为挂号而烦恼。

三、挂号方面的补充内容

除了黄牛号贩子挂号(票贩子)服务，我们还提供以下挂号方面的服务：

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山东第一医科大学附属皮肤病医院设有自助挂号机，方便患者自行挂号，节省时间。

山东第一医科大学附属皮肤病医院的预约电话进行挂号。我们的客服人员会为您提供专业的指导和服务。

山东第一医科大学附属皮肤病医院现场进行预约。我们的工作人员会为您提供帮助和指导。

山东第一医科大学附属皮肤病医院黄牛号贩子挂号(票贩子)——帮您轻松预约心仪的专家号，为您提供一站式的医疗服务。我们承诺为您省去诸多麻烦，让您就医更加便捷、高效。如有任何疑问或需要帮助，请随时联系我们，我们将竭诚为您服务。联系方式：【见文内联系栏微信或电话】。

山东第一医科大学附属皮肤病医院就医指南

1、病情急缓决定挂门诊还是挂急诊

在挂号前病人首先要甄别自己病情的缓急，决定是该挂门诊还是急诊。如高热高烧、出血不止、休克、昏厥等状态必须挂急诊，以免耽误时间延误病情。

2、初次就诊，请挂普通号

因为初次就诊需要对病情进行初步的判断和了解，因此应该挂普通号，让医生根据你的症状描述给出相应的治疗方案。只有在了解清楚病情的情况下，才能做出正确的选择。

如果您已经在一些医院就诊了解出自己的病情，来到大医院初次就诊时也请挂普通门诊。因为不同医院的化验检查可能会不互认，一些必要的检查在大医院要重新做。这些普通号的医生就可以帮你开单。

3、看疑难杂症要挂专家号

在多家医院就诊仍未确诊或者效果不明显的话，化验单、检查单一大堆，到大医院后，患者就需要挂专家号，可以找知名专家看病，以便尽快确诊。

4、看慢性病选择去专业门诊

现在很多医院都开设了专病专业门诊专门治疗常见的慢性病，如高血压、糖尿病等门诊，患者可以根据自己确诊的情况，找到相应的门诊进行挂号。如果患者在医院做完手术以后，要术后复查时，可以选择术后随访的专业门诊看病。

5、挂专家号的诀窍

如果你确实需要挂专家号，但是很难挂上的时候，这里还有一个办法：选择副主任医师的号挂。因为副主任医师的号更好挂，同时副主任医师一般医术也是相当不错的，他们一般比较年轻，有更多的精力和更好的工作状态，同样可以达到很好的效果。

6、预约挂号的诀窍

目前很多大型医院都有预约挂号的，形式大多数为：电话预约、网站预约、自助机预约以及现场预约。因此你可以根据个人的实际情况和医院预约难易来决定采用哪种方式，一般医院的专家不是每天都坐诊的，可以在网上或者打电话搞清楚专家坐诊时间，有效进行预约。

山东第一医科大学附属皮肤病医院医生问诊

病情描述：

尿多。大便多。头晕。头沉重，,怕冷。尿味道重。尿黄。眼睛干涩,发痒。失眠。犯困，晚上睡觉枕枕头。头胀胀的。颈部胀胀的。耳朵嗡嗡的。2年

提示：线上咨询不能代替面诊，医生建议仅供参考!

答咨询实录

黄玉明副主任医师

厦门市第五医院全科

好

根据描述，有可能是糖尿病，甲状腺疾病引起的症状表现

毛病多，不知从何诊断。

颈椎病也会有类似症状的

请医生建议一下。

建议抽血检查血常规，生化全套，甲状腺功能

鼻炎也是很顽固的。搞得整天流鼻涕。眼睛干涩，发痒。整个脑袋都是蒙蒙的。

尿常规，颈椎间盘CT检查一下

抗鼻炎药物用下

我现在这种身体真的是不敢乱吃药。

到医院里面看医生都不知道从何说起。

最近的天气也比较暖，但是身上总是冷冷的。

根据检查结果，对症治疗

气血不足，阳气虚也会有类似表现的

小便多。难闻。

一紧张就想大便。大便基本在上午，早上。

想拉有拉不下。哪一次又拉不完？

晚上睡在枕头上好像都压住血管一样。

胃肠湿热引起的

有一点冷就打喷嚏。不知是感冒还是鼻炎？

这样的身体怎样吃药？吃好了，这里吃坏了那里。是这样的吗？

鼻炎

根据不同病症，逐个调理

目前比较严重的就是，晚上睡不着。鼻子痒的受不了。大便小便拉着受不了。

像我这种情况到医院怎么看？

谢谢医生帮我指点。

我应该看哪个先。还是一起看？

抗过敏药。安眠药用下

先检查，排除疾病

我这体质可以吃这药这些药吗？

什么意思？

以前检查过很多。

3，4年前在我们南昌看过。

食管，胃肠道都有问题。

报告单提示直肠炎

直肠炎会出现拉大便异常的

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山东第一医科大学附属皮肤病医院患者评价：

∎1

我是眼睛白内障手术，从看病到手术都是赵阳大夫，每次都给我预约好时间，做完手术恢复的非常好，每次复查特别认真，为赵阳大夫的精湛医术点赞!

∎2

医生经验老道，手术很完美，术后恢复很好，没有不适，医生很亲切，对我们提出的问题有问必答。

∎4

我于10月29日上午双耳突然听力下降，10月30日让梁大夫给看了。通过检查、用药，用药3天病情大有好转。在此感谢粱大夫。梁大夫对病人态度和蔼，真的很感谢这样有耐心脾气好大夫 。

∎5

备孕一年半未怀孕，在当地去过各大医院检查治疗但一直未孕，今年年初来到山东第一医科大学附属皮肤病医院，遇到三甲医院的田秦杰主任，经过田主任两个月的治疗，我现在已经怀孕了，今天特来感谢。

∎6

我是头痛的厉害，后来经人介绍找到龙医生，龙医生给我细心的检查病因，检查完之后跟我仔细讲解病情，叮嘱我要适当放轻松，然后给我开了止痛定神的药，吃了一段时间好了，我的头痛没那么厉害了，真的很感谢龙医生的中药。

∎7

马医生很耐心、很细心的了解我的情况，结果出来后，告诉我回家应怎样观察，注意什么事项，态度非常的好。我很感谢他!

∎9

无精症导致的不孕不育，袁亦铭教授给我的感觉非常敬业，安心，在治疗时每一步都会给我解释清楚。现在治好了特别感谢山东第一医科大学附属皮肤病医院，特别感谢袁亦铭教授。

∎10

侯大夫人很好，问的也很细，医术高超

∎11

天赐良机，我能挂到姚医生您的号，您见了我从家乡带去的病例后，很果断地表态，对于我的心率失常可以安全成功地进行射频消融术，您真是我的救星!


CTLA-4的结构与功能：免疫抑制药物研发的基石
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原。CTLA-4作为一类免疫检查点，参与免疫反应的负调节，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，可开发为单抗类药物在晚期实体肿瘤治疗中发挥重要作用。

延伸阅读（关于CTLA4的背景、功能、临床意义等）

01.CTLA4简介

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。

02.CTLA4发现历史

1987年，Pierre Golstein及其同事鉴定了细胞毒性T淋巴细胞抗原4或CTLA-4。1995年11月，Tak Wah Mak和Arlene H. Sharpe的实验室通过敲除小鼠基因，独立发表了关于CTLA-4作为T细胞活化负调节因子的功能的发现。几个实验室以前的研究使用的方法无法明确定义CTLA-4的功能，并且是相互矛盾的。

03.CTLA4的功能

CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员，其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞。CTLA4与T细胞共刺激蛋白CD28同源，并且两种分子在抗原呈递细胞上分别与CD80和CD86（也称为B7-1和B7-2）结合。CTLA-4以比CD28更大的亲和力和亲合力结合CD80和CD86，因此使其能够胜过CD28的配体。CTLA4向T细胞传递抑制信号，而CD28传递刺激信号。CTLA4也在调节性T细胞（Tregs）中发现并有助于它们的抑制功能。通过T细胞受体和CD28的T细胞活化导致CTLA-4的表达增加。

CTLA-4在T细胞中起作用的机制仍然存在争议。生化证据表明，CTLA-4为T细胞受体（TCR）募集磷酸酶，从而减弱信号。自第一次出版以来，这项工作在文献中仍未得到证实。最近的研究表明，CTLA-4可以通过从抗原呈递细胞的膜中捕获和去除B7-1和B7-2而在体内起作用，从而使得它们不能用于触发CD28。

除此之外，已发现树突状细胞（DC） - Treg相互作用导致Fascin-1的隔离，Fascin-1是免疫突触形成所必需的肌动蛋白成束蛋白，并且将抗原呈递DC中的Fascin-1依赖性肌动蛋白极化倾向于Treg细胞粘附区。虽然它在T调节细胞脱离后是可逆的，但是这种必需的细胞骨架成分的隔离导致DC的昏睡状态，导致T细胞引发减少。这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。

CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的"反向停止信号模型" 。在该模型中，CTLA-4逆转了T细胞与抗原呈递细胞（APC）之间牢固接触所需的TCR诱导的"终止信号"。然而，这些研究比较了CTLA-4阳性细胞，其主要是调节细胞并且至少部分激活，具有CTLA-4阴性幼稚T细胞。这些细胞在多个方面的差异可以解释这些结果中的一些。已经分析了体内抗体对CTLA-4的影响的其他群体对无反应性T细胞的运动性几乎没有或没有影响。抗体到CTLA-4在体内使用时，通过结合并由此消耗的调节性T细胞可发挥附加的效果。

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图1. CTLA-4和PD-1失衡引起肿瘤免疫逃逸的机制[1]

04.CTLA4临床意义

CTLA-4基因的变异与1型糖尿病，格雷夫斯病，桥本氏甲状腺炎，乳糜泻，系统性红斑狼疮，甲状腺相关性眼眶病，原发性胆汁性肝硬化和其他自身免疫性疾病有关。

CTLA4的种系单倍体不足导致CTLA4缺乏或CHAI疾病（CTLA4单倍体不足与自身免疫浸润），这是一种罕见的免疫系统遗传疾病。这可能导致免疫系统失调，并可能导致淋巴细胞增殖，自身免疫，低丙种球蛋白血症，反复感染，并可能略微增加淋巴瘤的风险。

临床和实验室表现:

具有CTLA4突变的症状性患者的特征在于免疫失调综合征，包括在许多器官中广泛的T细胞浸润，包括肠，肺，骨髓，中枢神经系统和肾。大多数患者有腹泻或肠病。淋巴结病和肝脾肿大也很常见，自身免疫也是如此。受自身免疫影响的器官各不相同，但包括血小板减少症，溶血性贫血，甲状腺炎，I型糖尿病，牛皮癣和关节炎。呼吸道感染也很常见。重要的是，临床表现和疾病过程是变化的，一些人受到严重影响，而其他人几乎没有表现出疾病。这种"可变表现力"，即使在同一家族中，也可能引人注目，可以通过生活方式，暴露于病原体，治疗效果或其他遗传修饰因素的差异来解释。这种情况被描述为具有不完全的疾病外显率。

临床症状是由免疫系统异常引起的。大多数患者发生至少一种免疫球蛋白同种型水平降低，并且在T调节细胞中具有低CTLA4蛋白表达，效应T细胞的过度活化，低转换记忆B细胞和循环B细胞的进行性丧失。

05.CTLA4单抗复合物结构

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图2. CTLA-4与ipilimumab单抗复合物的结构[2]

(A) 凹形的CTLA-4正面，由CC′（米色）和FG（MYPPPY环；深紫色）链组成，埋在ipilimumab单抗的CDRs之间。CDRs、FG和CC′链被着色：LCDR3（橄榄色）和LCDR1（蓝绿色）与G链存在氢键作用。HCDR2（粉红色）和HCDR1（浅灰色）共同对结合F和C链，并参与氢键和疏水相互作用。HCDR3（洋红色）插入到CTLA-4的前面表面的中心，并只参与疏水相互作用。(B)彩色表示（CTLA-4分子的N到C端从蓝色过渡到红色），前面和背面链分别标记为白色和黑色。抗原受体之间保守的β链凸起显示为红色。(C) CTLA-4相对于B绕纵轴旋转90°，突出了前凹（PDB：5TRU）。

参考文献：

[1]ZUO Qiao-Zhu, QIN Wen-Xin. (2017). Progress of CTLA-4 and PD-1 signaling pathways in immunotherapy for human solid cancers. Chinese Bulletin of Life Sciences, 1004-0374(2017)08-0713-09. DOI:10.13376/j.cbls/2017096

[2]Ramagopala, U. A., Liu, W., Garrett-Thomson, S. C., Bonanno, J. B., Yan, Q., Srinivasan, M., Wong, S. C., Bell, A., Mankikar, S., Rangar, V. S., Deshpande, S., Korman, A. J., & Almo, S. C. (2017). Structural basis for cancer immunotherapy by the first-in-class checkpoint inhibitor ipilimumab. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(19), E3366-E3375.

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