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济南市第四人民医院

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我们的服务不仅仅是挂号，更是对您时间的尊重和健康的承诺。我们承诺，全程保密，让您安心享受专业医生的诊疗，无需长时间等待，无需焦虑与疲惫。选择我们，就是选择了一种高效、便捷的生活方式，让健康不再受时间和名额的限制。


济南市第四人民医院黄牛号预约——帮您轻松预约心仪的专家号

济南市第四人民医院中，黄牛号预约服务则是一种独特而实用的服务，为广大的患者朋友们带来了极大的便利。我们就是专业的挂号团队，可以为您提供全方位的挂号服务，从排队挂号、候诊、陪做检查、取报告、拿药等一站式服务，让您省去诸多麻烦，享受到更加贴心的医疗服务。

济南市第四人民医院

济南市第四人民医院还拥有一批经验丰富、技术精湛的专家医生，他们在各自的领域内有着较高的学术水平和诊疗经验，深受患者信赖。

二、关于黄牛号预约

黄牛号预约服务，也就是我们常说的号贩子挂号，是一种通过提前预约、排队减少患者就诊时间的服务。通过我们的黄牛号预约服务，您可以轻松预约到心仪的专家号，无需花费大量时间和精力排队挂号、候诊。同时，我们的服务还能保证您挂号的专家是本院最优秀的医生之一，为您的就诊提供更加专业的建议和指导。

问：如何选择专家医生？

济南市第四人民医院的专家介绍和患者评价，选择最适合您的医生。我们推荐的医生都是在本院具有较高知名度和诊疗经验的医生之一。

问：黄牛号预约是否可靠？

济南市第四人民医院的挂号规定和流程，确保您能够顺利就诊。

三、挂号方面的补充内容

除了黄牛号预约服务外，我们还会提供一些挂号方面的补充内容，如挂号的注意事项、挂号的流程等。在挂号时，请您注意以下几点：

济南市第四人民医院的挂号流程和注意事项，以免耽误时间。

2.准备好相关证件和材料，如身份证、医保卡、病历本等。

济南市第四人民医院，以免影响您的就诊时间。

总之，我们的专业团队将为您提供全方位的挂号服务，让您省去诸多麻烦。我们的价格合理，良心办事，7x24小时为您提供服务。如有任何疑问或需要帮助，请随时联系我们【见文内联系栏微信或电话】。

济南市第四人民医院就医指南

第一、避开热门医院和医生。

大部分的疾病，在一二级医院和全科医生那里，可以得到一个良好的诊疗，不用全部挤到大型综合医院，找专科大牌医生。

先到就近的医院诊疗，大多数情况下，西医是不会只凭主诉和症状就开始治疗的，基本都会参靠生化指标和影像资料。

开化验单，主任和主治没什么区别;做检查，正规医院的实验室结果互相承认。所以，你可以先挂个好挂的号，做完检查后，再决定是不是要到上级医院找专家。

第二、避开就诊高峰时段。

周一至周三是每周门诊病人最多的日子，其中周一或长假后第一天人最多，周六周日患者相对较少。

每天上午就诊的病人又比下午多，一般上午9点—10点看病的人比较集中，这跟大家的作息习惯有关系。

建议在医院相对不拥挤的时段预约挂号，从而避开就诊高峰期。大家都去抢方便自己就诊时间的号，你主动放弃，把非热门时段的号先占上。

第三、要选择对的专家。

各种就医APP上，可以查询医院介绍、学科介绍、专家专长、门诊排班、门诊楼层分布、预约流程、门诊流程等基本信息，其中最准确最全面的，当属各家医院自己的APP。

现在的医学分的越来越精细，我们妇产科在门诊就有10多个专科，好好去了解一下，挂的越准，走的冤枉路越少。

有些医生，既出这个专科门诊，又出那个专科门诊;有些医生，既出普通门诊，又出特需门诊，那么就盯着她有号的那一天，诊室不同，医生一样。

第四，抢号拼的是手快。

网上预约挂号，每家医院有各自起挂的时间，打听好各家医院各个科室的放号规律，提前算好时间，打开手机挂号系统去挂就好。

平时抢红包那么大的劲头，抢挂号是同样的道理，为增加预约成功率，你可以提前绑定就诊人的身份信息。

时间一到，立刻下手，不要迟疑，成败就在一霎那。

第五、建立网络问诊渠道。

现在医生的诊室，大多放有自己的二维码，也可以现场预约下次复诊的时间。不要错过，当场扫码添加，确定复诊时间。

当天的化验单，医生都会帮忙解读，隔日的检查结果，需要再次挂号。询问接诊医生，在哪些APP平台上可以找到他，请他帮忙解读报告。

这种收费APP，一般价格不贵，比起再挂一次号，坐车来回跑一趟医院，时间和金钱哪种划算，自己评估。

接诊医生的解答，比专职网络问诊医生的解答要靠谱很多，他至少亲自接触过你，知道你的一手资料，知道检查目的是什么，知道下一步该怎么办。

济南市第四人民医院医生问诊

病情描述：

做了心脏支架晚上无法入睡是什么回事

提示：线上咨询不能代替面诊，医生建议仅供参考!

答咨询实录

郭艳茹主治医师

锦州医科大学附属第三医院内科

你好我是医生

睡眠不好紧张。

可以服用睡眠要。

我己支架3年多了

需要保证睡眠质量的。

可以去医院购买睡眠药物

一到晚上好难入睡这什么正状

吃什么药好

地西泮

晚上我吃代他丁

可以

我发觉吃代他丁好难入睡的

您可能对这个药物比较敏感。

早上吃亚司匹林和倍乐他

地西泮有什么做用的

保证睡眠质量。

做了心脏支架要经常换药的吗

不需要，经常会有。

不需要经常换药的。

有时腹部痛是不是和心脏有关系

不一定有关系的。

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济南市第四人民医院患者评价：

∎1

白文俊教授为人和蔼、很帅气&;&;技术特别好我在别的医院看了几年想生二胎都没成功。可济南市第四人民医院的白文俊教授才看了几个月，我老婆就怀上了，非常感谢白文俊教授治好了我!

∎2

一个秋冬季节我的银屑病就容易到诊皮肤瘙痒，也不知道为什么，后来经过王大夫的治疗皮肤不痒痒了，而且告诉我这个季节如何护理皮肤。华医皮肤病医院医院的王毓新大夫真的很不错。大专家服务就是好，平易近人感觉没架子。

∎4

关菁教授为人亲切，态度和蔼，急患者之所急，用她丰富的专业知识和从业经验帮助我分析病情原因及治疗方案。对我的任何问题咨询都会给予耐心解答。济南市第四人民医院的关菁教授为我提供了很大的帮助，一路陪伴感觉很暖心。真诚地说一声，谢谢您!

∎5

我女儿万幸的是遇到了马主任这样医德高尚、医术精湛的医生，同时也是由马大夫做的手术，手术进行的很漂亮，现在孩子身体恢复尚好，各种功能也未受到损伤，我们全家都很佩服马主任，觉得这样的技艺高超的医生真是很难得，我们衷心感谢马大夫，让我的宝贝女儿又重获健康了。

∎6

知道我是外地来的，就为我加号看病，而且您那热情有耐心的态度真让患者感到温暖，感谢您让我放松了心情调整了心态!

∎7

我是从外地前来就医的，通过预约才得到了的张医生的治疗，我从心底里感谢张医生，没有因为我的口音不正中而不耐烦。

∎9

医生待人可亲，专业，经验丰富，对老人眼部疾病的治疗有一套。

∎10

看病时基本不用怎么等待，邢医生的工作态度很好，很和善，解释很有耐心。不过，我觉得邢医生好像年纪大了，有时会记错事情。

∎11

医生服务态度非常好，业务水平过硬。感谢美尔目周丹医生


CTLA-4的结构与功能：免疫抑制药物研发的基石
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原。CTLA-4作为一类免疫检查点，参与免疫反应的负调节，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，可开发为单抗类药物在晚期实体肿瘤治疗中发挥重要作用。

延伸阅读（关于CTLA4的背景、功能、临床意义等）

01.CTLA4简介

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。

02.CTLA4发现历史

1987年，Pierre Golstein及其同事鉴定了细胞毒性T淋巴细胞抗原4或CTLA-4。1995年11月，Tak Wah Mak和Arlene H. Sharpe的实验室通过敲除小鼠基因，独立发表了关于CTLA-4作为T细胞活化负调节因子的功能的发现。几个实验室以前的研究使用的方法无法明确定义CTLA-4的功能，并且是相互矛盾的。

03.CTLA4的功能

CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员，其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞。CTLA4与T细胞共刺激蛋白CD28同源，并且两种分子在抗原呈递细胞上分别与CD80和CD86（也称为B7-1和B7-2）结合。CTLA-4以比CD28更大的亲和力和亲合力结合CD80和CD86，因此使其能够胜过CD28的配体。CTLA4向T细胞传递抑制信号，而CD28传递刺激信号。CTLA4也在调节性T细胞（Tregs）中发现并有助于它们的抑制功能。通过T细胞受体和CD28的T细胞活化导致CTLA-4的表达增加。

CTLA-4在T细胞中起作用的机制仍然存在争议。生化证据表明，CTLA-4为T细胞受体（TCR）募集磷酸酶，从而减弱信号。自第一次出版以来，这项工作在文献中仍未得到证实。最近的研究表明，CTLA-4可以通过从抗原呈递细胞的膜中捕获和去除B7-1和B7-2而在体内起作用，从而使得它们不能用于触发CD28。

除此之外，已发现树突状细胞（DC） - Treg相互作用导致Fascin-1的隔离，Fascin-1是免疫突触形成所必需的肌动蛋白成束蛋白，并且将抗原呈递DC中的Fascin-1依赖性肌动蛋白极化倾向于Treg细胞粘附区。虽然它在T调节细胞脱离后是可逆的，但是这种必需的细胞骨架成分的隔离导致DC的昏睡状态，导致T细胞引发减少。这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。

CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的"反向停止信号模型" 。在该模型中，CTLA-4逆转了T细胞与抗原呈递细胞（APC）之间牢固接触所需的TCR诱导的"终止信号"。然而，这些研究比较了CTLA-4阳性细胞，其主要是调节细胞并且至少部分激活，具有CTLA-4阴性幼稚T细胞。这些细胞在多个方面的差异可以解释这些结果中的一些。已经分析了体内抗体对CTLA-4的影响的其他群体对无反应性T细胞的运动性几乎没有或没有影响。抗体到CTLA-4在体内使用时，通过结合并由此消耗的调节性T细胞可发挥附加的效果。

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图1. CTLA-4和PD-1失衡引起肿瘤免疫逃逸的机制[1]

04.CTLA4临床意义

CTLA-4基因的变异与1型糖尿病，格雷夫斯病，桥本氏甲状腺炎，乳糜泻，系统性红斑狼疮，甲状腺相关性眼眶病，原发性胆汁性肝硬化和其他自身免疫性疾病有关。

CTLA4的种系单倍体不足导致CTLA4缺乏或CHAI疾病（CTLA4单倍体不足与自身免疫浸润），这是一种罕见的免疫系统遗传疾病。这可能导致免疫系统失调，并可能导致淋巴细胞增殖，自身免疫，低丙种球蛋白血症，反复感染，并可能略微增加淋巴瘤的风险。

临床和实验室表现:

具有CTLA4突变的症状性患者的特征在于免疫失调综合征，包括在许多器官中广泛的T细胞浸润，包括肠，肺，骨髓，中枢神经系统和肾。大多数患者有腹泻或肠病。淋巴结病和肝脾肿大也很常见，自身免疫也是如此。受自身免疫影响的器官各不相同，但包括血小板减少症，溶血性贫血，甲状腺炎，I型糖尿病，牛皮癣和关节炎。呼吸道感染也很常见。重要的是，临床表现和疾病过程是变化的，一些人受到严重影响，而其他人几乎没有表现出疾病。这种"可变表现力"，即使在同一家族中，也可能引人注目，可以通过生活方式，暴露于病原体，治疗效果或其他遗传修饰因素的差异来解释。这种情况被描述为具有不完全的疾病外显率。

临床症状是由免疫系统异常引起的。大多数患者发生至少一种免疫球蛋白同种型水平降低，并且在T调节细胞中具有低CTLA4蛋白表达，效应T细胞的过度活化，低转换记忆B细胞和循环B细胞的进行性丧失。

05.CTLA4单抗复合物结构

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图2. CTLA-4与ipilimumab单抗复合物的结构[2]

(A) 凹形的CTLA-4正面，由CC′（米色）和FG（MYPPPY环；深紫色）链组成，埋在ipilimumab单抗的CDRs之间。CDRs、FG和CC′链被着色：LCDR3（橄榄色）和LCDR1（蓝绿色）与G链存在氢键作用。HCDR2（粉红色）和HCDR1（浅灰色）共同对结合F和C链，并参与氢键和疏水相互作用。HCDR3（洋红色）插入到CTLA-4的前面表面的中心，并只参与疏水相互作用。(B)彩色表示（CTLA-4分子的N到C端从蓝色过渡到红色），前面和背面链分别标记为白色和黑色。抗原受体之间保守的β链凸起显示为红色。(C) CTLA-4相对于B绕纵轴旋转90°，突出了前凹（PDB：5TRU）。

参考文献：

[1]ZUO Qiao-Zhu, QIN Wen-Xin. (2017). Progress of CTLA-4 and PD-1 signaling pathways in immunotherapy for human solid cancers. Chinese Bulletin of Life Sciences, 1004-0374(2017)08-0713-09. DOI:10.13376/j.cbls/2017096

[2]Ramagopala, U. A., Liu, W., Garrett-Thomson, S. C., Bonanno, J. B., Yan, Q., Srinivasan, M., Wong, S. C., Bell, A., Mankikar, S., Rangar, V. S., Deshpande, S., Korman, A. J., & Almo, S. C. (2017). Structural basis for cancer immunotherapy by the first-in-class checkpoint inhibitor ipilimumab. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(19), E3366-E3375.

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